ഈ വർഷം രസതന്ത്രജ്ഞർ സംയുക്തങ്ങൾ നിർമ്മിച്ച 3 ആവേശകരമായ വഴികൾ
ബെഥാനി ഹാൽഫോർഡ് എഴുതിയത്
പരിണമിച്ച എൻസൈമുകൾ നിർമ്മിച്ച ബിയാരിൽ ബോണ്ടുകൾ
എൻസൈം-ഉത്പ്രേരകമാക്കിയ ബയാറിൽ കപ്ലിംഗ് കാണിക്കുന്ന സ്കീം.
ചിറൽ ലിഗാൻഡുകൾ, നിർമ്മാണ വസ്തുക്കളുടെ ബ്ലോക്കുകൾ, ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽസ് എന്നിങ്ങനെ ഒരൊറ്റ ബോണ്ട് ഉപയോഗിച്ച് പരസ്പരം ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന ആരിൽ ഗ്രൂപ്പുകളെ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന ബയാറിൽ തന്മാത്രകളെ രസതന്ത്രജ്ഞർ ഉപയോഗിക്കുന്നു. എന്നാൽ സുസുക്കി, നെഗിഷി ക്രോസ്-കപ്ലിംഗ്സ് പോലുള്ള ലോഹ-ഉത്പ്രേരക പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് ബയാറിൽ മോട്ടിഫ് നിർമ്മിക്കുന്നതിന്, കപ്ലിംഗ് പങ്കാളികളാക്കുന്നതിന് സാധാരണയായി നിരവധി സിന്തറ്റിക് ഘട്ടങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. മാത്രമല്ല, ഈ ലോഹ-ഉത്പ്രേരക പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങൾ ബൃഹത്തായ ബയാറിൽ നിർമ്മിക്കുമ്പോൾ മങ്ങുന്നു. പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളെ ഉത്തേജിപ്പിക്കാനുള്ള എൻസൈമുകളുടെ കഴിവിൽ നിന്ന് പ്രചോദനം ഉൾക്കൊണ്ട്, മിഷിഗൺ സർവകലാശാലയിലെ അലിസൺ ആർ.എച്ച്. നാരായൺ നയിക്കുന്ന ഒരു സംഘം, ആരോമാറ്റിക് കാർബൺ-ഹൈഡ്രജൻ ബോണ്ടുകളുടെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് കപ്ലിംഗ് വഴി ഒരു ബയാറിൽ തന്മാത്ര നിർമ്മിക്കുന്ന ഒരു സൈറ്റോക്രോം പി 450 എൻസൈം സൃഷ്ടിക്കാൻ ഡയറക്റ്റഡ് പരിണാമം ഉപയോഗിച്ചു. തടസ്സപ്പെട്ട ഭ്രമണമുള്ള ഒരു ബോണ്ടിന് ചുറ്റും ഒരു സ്റ്റീരിയോഐസോമർ സൃഷ്ടിക്കാൻ എൻസൈം ആരോമാറ്റിക് തന്മാത്രകളെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു (കാണിച്ചിരിക്കുന്നു). ബയാറിൽ ബോണ്ടുകൾ നിർമ്മിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു ഫലപ്രദമായ പരിവർത്തനമായി ഈ ബയോകാറ്റലിറ്റിക് സമീപനം മാറുമെന്ന് ഗവേഷകർ കരുതുന്നു (നേച്ചർ 2022, DOI: 10.1038/s41586-021-04365-7).
അല്പം ഉപ്പിനെ ആശ്രയിക്കുന്ന തൃതീയ അമിനുകൾക്കുള്ള പാചകക്കുറിപ്പ്
ദ്വിതീയ അമിനുകളിൽ നിന്ന് തൃതീയ അമിനുകൾ ഉണ്ടാക്കുന്ന ഒരു പ്രതിപ്രവർത്തനം സ്കീം കാണിക്കുന്നു.
ഇലക്ട്രോൺ-ആസക്തിയുള്ള ലോഹ ഉൽപ്രേരകങ്ങളെ ഇലക്ട്രോൺ-സമ്പന്നമായ അമിനുകളുമായി കലർത്തുന്നത് സാധാരണയായി ഉൽപ്രേരകങ്ങളെ കൊല്ലുന്നു, അതിനാൽ ലോഹ റിയാക്ടറുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ദ്വിതീയ അമിനുകളിൽ നിന്ന് തൃതീയ അമിനുകൾ നിർമ്മിക്കാൻ കഴിയില്ല. ഇല്ലിനോയിസ് യൂണിവേഴ്സിറ്റിയിലെ ഉർബാന-ചാമ്പെയ്നിലെ എം. ക്രിസ്റ്റീന വൈറ്റും സഹപ്രവർത്തകരും അവരുടെ റിയാക്ടന്റ് പാചകക്കുറിപ്പിൽ കുറച്ച് ഉപ്പിട്ട മസാലകൾ ചേർത്താൽ ഈ പ്രശ്നം പരിഹരിക്കാനാകുമെന്ന് മനസ്സിലാക്കി. ദ്വിതീയ അമിനുകളെ അമോണിയം ലവണങ്ങളാക്കി മാറ്റുന്നതിലൂടെ, ഈ സംയുക്തങ്ങളെ ടെർമിനൽ ഒലെഫിനുകൾ, ഒരു ഓക്സിഡന്റ്, പല്ലേഡിയം സൾഫോക്സൈഡ് ഉൽപ്രേരകം എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് പ്രതിപ്രവർത്തിച്ച് വിവിധ ഫംഗ്ഷണൽ ഗ്രൂപ്പുകളുള്ള എണ്ണമറ്റ തൃതീയ അമിനുകൾ സൃഷ്ടിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് രസതന്ത്രജ്ഞർ കണ്ടെത്തി (ഉദാഹരണം കാണിച്ചിരിക്കുന്നു). ആന്റിസൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകളായ അബിലിഫൈ, സെമാപ്പ് എന്നിവ നിർമ്മിക്കുന്നതിനും ആന്റീഡിപ്രസന്റ് പ്രോസാക് പോലുള്ള ദ്വിതീയ അമിനുകളായ നിലവിലുള്ള മരുന്നുകളെ തൃതീയ അമിനുകളാക്കി മാറ്റുന്നതിനും രസതന്ത്രജ്ഞർ ഈ പ്രതികരണം ഉപയോഗിച്ചു, രസതന്ത്രജ്ഞർ നിലവിലുള്ളവയിൽ നിന്ന് പുതിയ മരുന്നുകൾ എങ്ങനെ നിർമ്മിക്കാമെന്ന് തെളിയിച്ചു (സയൻസ് 2022, DOI: 10.1126/science.abn8382).
കാർബൺ സങ്കോചത്തിന് കീഴിലുള്ള അസാറീനുകൾ
ക്വിനോലിൻ എൻ-ഓക്സൈഡ് എൻ-അസിലിൻഡോളായി രൂപാന്തരപ്പെടുന്നത് സ്കീം കാണിക്കുന്നു.
ഈ വർഷം രസതന്ത്രജ്ഞർ തന്മാത്രാ എഡിറ്റിംഗിന്റെ ശേഖരത്തിലേക്ക് ചേർത്തു, അവ സങ്കീർണ്ണമായ തന്മാത്രകളുടെ കാമ്പുകളിൽ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുന്ന പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളാണ്. ഒരു ഉദാഹരണത്തിൽ, ഗവേഷകർ ഒരു പരിവർത്തനം വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു, ഇത് ക്വിനോലിൻ എൻ-ഓക്സൈഡുകളിലെ ആറ് അംഗങ്ങളുള്ള അസാരീനുകളിൽ നിന്ന് ഒരു കാർബൺ ക്ലിപ്പ് ചെയ്ത് അഞ്ച് അംഗങ്ങളുള്ള വളയങ്ങളുള്ള എൻ-അസിലിണ്ടോളുകൾ രൂപപ്പെടുത്തുന്നു (ഉദാഹരണം കാണിച്ചിരിക്കുന്നു). ഷിക്കാഗോ സർവകലാശാലയിലെ മാർക്ക് ഡി. ലെവിന്റെ ഗ്രൂപ്പിലെ രസതന്ത്രജ്ഞർ വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത പ്രതിപ്രവർത്തനം, ഒന്നിലധികം തരംഗദൈർഘ്യമുള്ള പ്രകാശം പുറപ്പെടുവിക്കുന്ന ഒരു മെർക്കുറി വിളക്ക് ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു പ്രതിപ്രവർത്തനത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്. 390 nm-ൽ പ്രകാശം പുറപ്പെടുവിക്കുന്ന ഒരു പ്രകാശം പുറപ്പെടുവിക്കുന്ന ഡയോഡ് ഉപയോഗിക്കുന്നത് അവർക്ക് മികച്ച നിയന്ത്രണം നൽകുകയും ക്വിനോലിൻ എൻ-ഓക്സൈഡുകൾക്ക് പ്രതിപ്രവർത്തനം പൊതുവായതാക്കാൻ അവരെ അനുവദിക്കുകയും ചെയ്തുവെന്ന് ലെവിനും സഹപ്രവർത്തകരും കണ്ടെത്തി. പുതിയ പ്രതിപ്രവർത്തനം തന്മാത്ര നിർമ്മാതാക്കൾക്ക് സങ്കീർണ്ണമായ സംയുക്തങ്ങളുടെ കാമ്പുകൾ പുനർനിർമ്മിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു മാർഗം നൽകുന്നു, കൂടാതെ അവരുടെ മയക്കുമരുന്ന് സ്ഥാനാർത്ഥികളുടെ ലൈബ്രറികൾ വികസിപ്പിക്കാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്ന ഔഷധ രസതന്ത്രജ്ഞരെ സഹായിക്കും (സയൻസ് 2022, DOI: 10.1126/science.abo4282).
പോസ്റ്റ് സമയം: ഡിസംബർ-19-2022