ഈ വർഷം രസതന്ത്രജ്ഞർ സംയുക്തങ്ങൾ നിർമ്മിച്ച 3 ആവേശകരമായ വഴികൾ
ബെഥാനി ഹാൽഫോർഡ്
വികസിതമായ എൻസൈമുകൾ ബയറിൽ ബോണ്ടുകൾ നിർമ്മിച്ചു
എൻസൈം-കാറ്റലൈസ്ഡ് ബയറിൽ കപ്ലിംഗ് കാണിക്കുന്ന സ്കീം.
ചിറൽ ലിഗാൻഡുകൾ, മെറ്റീരിയൽ ബിൽഡിംഗ് ബ്ലോക്കുകൾ, ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽസ് എന്നിവയായി രസതന്ത്രജ്ഞർ ബയറിൽ തന്മാത്രകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു.എന്നാൽ സുസുക്കി, നെഗിഷി ക്രോസ്-കപ്ലിംഗുകൾ പോലെയുള്ള ലോഹ-കാറ്റലൈസ്ഡ് പ്രതികരണങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് ബയറിൽ മോട്ടിഫ് നിർമ്മിക്കുന്നതിന്, കപ്ലിംഗ് പങ്കാളികളാക്കുന്നതിന് സാധാരണയായി നിരവധി സിന്തറ്റിക് ഘട്ടങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.എന്തിനധികം, ബൃഹത്തായ ബയറിലുകൾ നിർമ്മിക്കുമ്പോൾ ഈ ലോഹ-ഉത്പ്രേരണ പ്രതികരണങ്ങൾ മങ്ങുന്നു.പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളെ ഉത്തേജിപ്പിക്കാനുള്ള എൻസൈമുകളുടെ കഴിവിൽ നിന്ന് പ്രചോദനം ഉൾക്കൊണ്ട്, മിഷിഗൺ സർവകലാശാലയിലെ അലിസൺ ആർഎച്ച് നാരായന്റെ നേതൃത്വത്തിലുള്ള ഒരു സംഘം, ആരോമാറ്റിക് കാർബൺ-ഹൈഡ്രജൻ ബോണ്ടുകളുടെ ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് കപ്ലിംഗ് വഴി ഒരു ബയറിൽ തന്മാത്ര നിർമ്മിക്കുന്ന ഒരു സൈറ്റോക്രോം പി 450 എൻസൈം സൃഷ്ടിക്കാൻ ഡയറക്‌ട് പരിണാമം ഉപയോഗിച്ചു.എൻസൈം ആരോമാറ്റിക് തന്മാത്രകളെ തടസ്സപ്പെടുത്തി ഭ്രമണം ചെയ്യുന്ന (കാണിച്ചിരിക്കുന്നത്) ഒരു ബോണ്ടിന് ചുറ്റും ഒരു സ്റ്റീരിയോ ഐസോമർ സൃഷ്ടിക്കുന്നു.ഈ ബയോകാറ്റലിറ്റിക് സമീപനം ബയറിൽ ബോണ്ടുകൾ നിർമ്മിക്കുന്നതിനുള്ള ബ്രെഡ് ആൻഡ് ബട്ടർ പരിവർത്തനമായി മാറുമെന്ന് ഗവേഷകർ കരുതുന്നു (Nature 2022, DOI: 10.1038/s41586-021-04365-7).
അൽപ്പം ഉപ്പിനെ ആശ്രയിക്കുന്ന തൃതീയ അമിനുകൾക്കുള്ള പാചകക്കുറിപ്പ്
ദ്വിതീയ അമിനുകളിൽ നിന്ന് ത്രിതീയ അമിനുകൾ ഉണ്ടാക്കുന്ന ഒരു പ്രതികരണം സ്കീം കാണിക്കുന്നു.
ഇലക്ട്രോൺ-സമ്പുഷ്ടമായ അമിനുകളുമായി ഇലക്ട്രോൺ-ഹംഗ്രി മെറ്റൽ കാറ്റലിസ്റ്റുകൾ കലർത്തുന്നത് സാധാരണയായി കാറ്റലിസ്റ്റുകളെ കൊല്ലുന്നു, അതിനാൽ ദ്വിതീയ അമിനുകളിൽ നിന്ന് ത്രിതീയ അമിനുകൾ നിർമ്മിക്കാൻ ലോഹ റിയാഗന്റുകൾ ഉപയോഗിക്കാനാവില്ല.എം. ക്രിസ്റ്റീന വൈറ്റും ഇല്ലിനോയിസ് യൂണിവേഴ്‌സിറ്റിയിലെ ഉർബാന-ചാമ്പെയ്‌നിലെ സഹപ്രവർത്തകരും തങ്ങളുടെ റിയാക്ടന്റ് പാചകക്കുറിപ്പിൽ കുറച്ച് ഉപ്പിട്ട മസാലകൾ ചേർത്താൽ ഈ പ്രശ്‌നം പരിഹരിക്കാനാകുമെന്ന് തിരിച്ചറിഞ്ഞു.ദ്വിതീയ അമിനുകളെ അമോണിയം ലവണങ്ങളാക്കി മാറ്റുന്നതിലൂടെ, ഈ സംയുക്തങ്ങളെ ടെർമിനൽ ഒലിഫിനുകൾ, ഒരു ഓക്സിഡന്റ്, പലാഡിയം സൾഫോക്സൈഡ് കാറ്റലിസ്റ്റ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് വിവിധ പ്രവർത്തന ഗ്രൂപ്പുകളുള്ള എണ്ണമറ്റ തൃതീയ അമിനുകൾ സൃഷ്ടിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് രസതന്ത്രജ്ഞർ കണ്ടെത്തി (ഉദാഹരണം കാണിച്ചിരിക്കുന്നു).ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകളായ അബിലിഫൈയും സെമാപ്പും നിർമ്മിക്കുന്നതിനും നിലവിലുള്ള മരുന്നുകളിൽ നിന്ന് രസതന്ത്രജ്ഞർക്ക് പുതിയ മരുന്നുകൾ എങ്ങനെ നിർമ്മിക്കാമെന്ന് തെളിയിക്കുന്ന ആന്റിഡിപ്രസന്റ് പ്രോസാക് പോലുള്ള ദ്വിതീയ അമിനുകളെ തൃതീയ അമിനുകളാക്കി മാറ്റുന്നതിനും രസതന്ത്രജ്ഞർ ഈ പ്രതികരണം ഉപയോഗിച്ചു (സയൻസ് 2022, DOI: 10.1126/science.abn8382).
അസാറീനുകൾ കാർബൺ സങ്കോചത്തിന് വിധേയമായി
ക്വിനോലിൻ എൻ-ഓക്സൈഡ് എൻ-അസിലിൻഡോളായി രൂപാന്തരപ്പെട്ടതായി സ്കീം കാണിക്കുന്നു.
ഈ വർഷം രസതന്ത്രജ്ഞർ മോളിക്യുലർ എഡിറ്റിംഗിന്റെ ശേഖരത്തിലേക്ക് ചേർത്തു, അവ സങ്കീർണ്ണമായ തന്മാത്രകളുടെ കാമ്പുകളിൽ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുന്ന പ്രതികരണങ്ങളാണ്.ഒരു ഉദാഹരണത്തിൽ, ക്വിനോലിൻ എൻ-ഓക്‌സൈഡുകളിലെ ആറ് അംഗ അസാറീനുകളിൽ നിന്ന് ഒരൊറ്റ കാർബൺ ക്ലിപ്പ് ചെയ്യുന്നതിന് പ്രകാശവും ആസിഡും ഉപയോഗിച്ച് അഞ്ച്-അംഗ വളയങ്ങളുള്ള എൻ-അസിലിൻഡോളുകൾ രൂപപ്പെടുത്തുന്നതിന് ഗവേഷകർ ഒരു പരിവർത്തനം വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു (ഉദാഹരണം കാണിച്ചിരിക്കുന്നത്).ചിക്കാഗോ സർവകലാശാലയിലെ മാർക്ക് ഡി. ലെവിന്റെ ഗ്രൂപ്പിലെ രസതന്ത്രജ്ഞർ വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത പ്രതികരണം, പ്രകാശത്തിന്റെ ഒന്നിലധികം തരംഗദൈർഘ്യങ്ങൾ പുറപ്പെടുവിക്കുന്ന ഒരു മെർക്കുറി വിളക്ക് ഉൾപ്പെട്ട ഒരു പ്രതികരണത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്.390 nm-ൽ പ്രകാശം പുറപ്പെടുവിക്കുന്ന ഒരു ലൈറ്റ്-എമിറ്റിംഗ് ഡയോഡ് ഉപയോഗിക്കുന്നത് അവർക്ക് മികച്ച നിയന്ത്രണം നൽകുകയും ക്വിനോലിൻ എൻ-ഓക്സൈഡുകളുടെ പ്രതികരണം പൊതുവായതാക്കാൻ അനുവദിക്കുകയും ചെയ്തുവെന്ന് ലെവിനും സഹപ്രവർത്തകരും കണ്ടെത്തി.പുതിയ പ്രതികരണം തന്മാത്ര നിർമ്മാതാക്കൾക്ക് സങ്കീർണ്ണമായ സംയുക്തങ്ങളുടെ കാമ്പുകൾ പുനർനിർമ്മിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു മാർഗം നൽകുന്നു, കൂടാതെ മയക്കുമരുന്ന് ഉദ്യോഗാർത്ഥികളുടെ ലൈബ്രറികൾ വികസിപ്പിക്കാൻ ശ്രമിക്കുന്ന ഔഷധ രസതന്ത്രജ്ഞരെ സഹായിക്കുകയും ചെയ്യും (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abo4282).
പോസ്റ്റ് സമയം: ഡിസംബർ-19-2022